압타머 복합체 (BiFAp)

압타머 복합체 플랫폼은 압타머를 기준으로 다른 약물을 결합하여 다양한 기능을 가질 수 있는 혁신 신약 개발 플랫폼입니다. 당사의 세포막 수용체 단백질 표적 압타머는 선택성을 통해 약물 전달의 특이성이 가능하고 수용체 매개 내제화 (Receptor-mediated endocytosis)를 통해 세포막을 투과하여 약물 전달이 가능합니다.

압타머가 가지는 특이적이고 강한 결합은 세포막 단백질의 활성을 조절하거나 내재화를 일으켜 표적 단백질 발현 세포에 선택적 전달, 세포막 투과로 효과적인 약물 전달이 가능합니다.
압타머사이언스는 모달리티 (modality)의 유형별로 저분자 약물과 결합한 ApDC, 항체, 펩타이드, 올리고 핵산등의 다양한 치료제 물질과 결합하여 복합기능을 가지는 키메릭 압타머를 개발하고 있습니다.

ApDC (Aptamer Drug Conjugate)

: 압타머에 저분자 약물을 접합한 Aptamer Drug Conjugate입니다. 최근 Gilead사의 Trodelvy와 Astra Zeneca사의 Enhertu가 항체 약물 결합체 (Antibody Drug Conjugate)로 획기적인 치료 효과를 보여주며 주목받고 있지만, 압타머사이언스는 보다 더 우수한 특성을 가진 압타머를 활용한 ApDC로 경쟁력있는 약물 개발이 가능합니다.

특징: 압타머 분자의 친수성과 높은 조직 투과성은 종양 미세환경과 같이 기존의 약물이 투과하기 어려운 조직을 보다 높은 효율로 투과하여 향상된 치료 효과를 가능케 합니다. 또한 압타머는 화학적 변형이 용이하여 보다 다양한 형태의 압타머-약물 복합체 (ApDC)의 개발이 가능합니다.

응용 분야: ApDC는 저분자 약물을 압타머와 결합시키기 위해 다음의 두가지 형태의 ApDC를 개발하고 있습니다. 압타머에 다양한 링커-약물 접합기술로 링커접합 ApDC 개발이 가능합니다. 다양한 약물의 적용 범위를 가지며, 링커의 선택을 통해 약물 방출을 보다 미세하게 조절할 수 있도록 디자인이 가능합니다.; 압타머는 구성하는 핵산 서열중의 일부를 저분자 약물과 뒤바꾼 약물 내재화 ApDC 개발이 가능합니다. 약물 내재화 ApDC는 하나의 압타머 분자에 다수의 약물을 도입하여 약효를 강화할 수 있을 뿐만 아니라, 대사작용으로 부터 결합한 약물을 보호할 수 있는 장점을 가지고 있습니다. 또한 단일 프로세스로 공정을 단순화해 약물 생산 비용 절감 등의 장점을 가지고 있습니다.

Chimeric Aptamer

Chimeric Aptamer: Chimeric Aptamer는 압타머에 다양한 생물학적 제재를 포함한 고분자 치료제 모듈을 결합한 압타머 복합체 입니다.

특징: 세포막 표적 압타머는 선택적이고 강한 결합을 유도하여 세포막 투과를 일으킵니다. (Receptor-mediated endocytosis)
또한 압타머는 치료제 모듈과의 접합을 위해 다양한 화학적 반응을 사용할 수 있어 넓은 적용 확장성을 가집니다.

응용 분야: 항체기반 신약의 경우 표적에 대한 우수한 선택성과 긴 체내 머무름 시간을 가지지만, 약물이 투입된 혈관을 벗어나는 조직까지의 전달 효율이 낮으며, 뇌와 같은 특수한 기관으로의 약물 전달은 거의 일어나지 않습니다. 최근 각광 받고 있는 안티센스 올리고나 siRNA와 같은 올리고 치료제의 경우, 병의 원인의 생성을 mRNA 단계에서 조절하여 근본적인 치료가 가능케 하였지만, 세포 안으로 들어가기 위한 전달 효율은 극히 낮아 전달 수단의 확보가 중요한 상황입니다.
당사의 세포막 단백질에 대한 압타머는 다른 모듈과 결합하여 특정 세포안이나 기관으로의 약물 전달이 가능합니다. 압타머와 결합이 가능한 모듈로는 올리고핵산 치료제를 비롯하여 펩타이드나 항체가 있습니다.